Bir antijen ile ilk karşılaşıldığında, bağışıklık sistemi 5-7 gün içinde saptanabilen bir primer cevap oluşturur. Bu, laboratuar ortamında çok hassas analizler ile cevabın zamanlamasıdır. Bir hastanın antikor tepkisinin belirgin kinetiği, antikorları ölçmek için mevcut tahlilin hassasiyetinden etkilenir, öyle ki daha hassas bir tahlil, daha az hassas tahlilden daha erken bir cevabı tespit edebilecektir. Birincil antikor yanıtı, antijen için nispeten düşük bir afiniteye sahip IgM antikorlarından oluşur. Birkaç gün ila haftalar arasında, bazı antikor üreten B hücreleri, aynı antijen spesifikliğine sahip olan ancak bir IgG, IgA veya IgE izotipine sahip olan antikorların yapımına geçer. İzotipleri değiştirmek için, B hücrelerinin tipik olarak B hücreleriyle aynı antijen için spesifik olan ve aktive olan yardımcı T hücrelerinden gelen sinyalleri almaları gerekir. T hücrelerinin etkisi altında, bazı B hücreleri de hafıza hücreleri haline gelir.
Daha sonra aynı antijene maruz kaldığında, bellek B hücreleri hızla bölünür ve 1 ila 2 gün kadar kısa bir sürede büyük miktarlarda antikor üretmeye başlar. Daha hızlı kinetik ve daha fazla miktarda antikor, ikincil bir antikor tepkisinin ayırt edici özellikleridir. İkincil tepkiler ayrıca IgM'nin aksine büyük ölçüde IgG, IgA veya IgE izotipidir. Antikorların sekonder bir cevapta ortalama afinitesi, primer bir cevapta olduğundan çok daha yüksektir. B hücreleri lenf nodu germinal merkezinde bölündükçe, antijen bağlama bölgesini kodlayan genin hiperdeğişken bölgesinde nokta mutasyonları meydana gelir. B hücresi hayatta kalma, devam eden antijen stimülasyonuna bağlıdır. Mutasyonları afinitesini artıran B hücreleri rekabetçi bir hayatta kalma avantajına sahiptir. Net etki, immünize edici antijen için aşamalı olarak daha yüksek afiniteye sahip IgG antikorları üretmektir. Gittikçe daha fazla antijen, antijen-antikor komplekslerine dahil edildikten ve metabolize edildiğinden, antijen uyarımı için B hücreleri arasındaki rekabet artar.
Antijen uyarıcısı daha az hale geldikçe, bu ve diğer düzenleyici etkiler, antikor üretimini yavaşlatır. Folliküler dendritik hücrelerle ilişkili antijene cevaben, sadece düşük bir IgG artık üretimi seviyesi devam eder. Bununla birlikte, pasif bellek B hücreleri, bu aynı antijen ile bir sonraki mücadeleye kadar beklemektedir. Antijenin yeniden ortaya çıkması durumunda, bu hafıza hücreleri hızla aktive olabilir, çoğalabilir ve antikor üretmeye başlayabilir.
Antijene maruz kalma zamanlaması iyi tanımlandığında, aşılarda olduğu gibi, birincil ve ikincil tepkileri ayırt etmek kolaydır. Bununla birlikte, enfeksiyon durumunda, antijen uzun bir süre boyunca salınır ve birincil ve ikincil cevaplar arasında net bir sınır yoktur. Kemik iliğinden çıkan yeni B hücreleri klonları antijene rastladığı sürece, IgM üretilecektir. Bu nedenle, IgM antikorlarının varlığı aktif enfeksiyonun göstergesidir. Aksine, yalnızca IgG izotipinden gelen bir yanıtın, çözülmüş bir enfeksiyonu işaret ettiği düşünülmektedir. Enfeksiyonun ilk birkaç haftasında, antijene spesifik B hücreleri çoğalır ve giderek artan miktarlarda antikor üretir. Bu nedenle, spesifik antikorların yükselen bir titresi aktif bir enfeksiyonu gösterir.
Titreleri karşılaştırmak için serum sunumu sırasında (akut serum) ve tekrar 1 veya daha fazla hafta sonra (iyileşme örneği) alınmalıdır. Maksimum doğruluk için akut serum bir dondurucuda saklanmalı ve convalescent örnekle aynı anda laboratuara gönderilmelidir, böylece iki örnek aynı reaktiflerle aynı anda test edilir.
Daha sonra aynı antijene maruz kaldığında, bellek B hücreleri hızla bölünür ve 1 ila 2 gün kadar kısa bir sürede büyük miktarlarda antikor üretmeye başlar. Daha hızlı kinetik ve daha fazla miktarda antikor, ikincil bir antikor tepkisinin ayırt edici özellikleridir. İkincil tepkiler ayrıca IgM'nin aksine büyük ölçüde IgG, IgA veya IgE izotipidir. Antikorların sekonder bir cevapta ortalama afinitesi, primer bir cevapta olduğundan çok daha yüksektir. B hücreleri lenf nodu germinal merkezinde bölündükçe, antijen bağlama bölgesini kodlayan genin hiperdeğişken bölgesinde nokta mutasyonları meydana gelir. B hücresi hayatta kalma, devam eden antijen stimülasyonuna bağlıdır. Mutasyonları afinitesini artıran B hücreleri rekabetçi bir hayatta kalma avantajına sahiptir. Net etki, immünize edici antijen için aşamalı olarak daha yüksek afiniteye sahip IgG antikorları üretmektir. Gittikçe daha fazla antijen, antijen-antikor komplekslerine dahil edildikten ve metabolize edildiğinden, antijen uyarımı için B hücreleri arasındaki rekabet artar.
Antijen uyarıcısı daha az hale geldikçe, bu ve diğer düzenleyici etkiler, antikor üretimini yavaşlatır. Folliküler dendritik hücrelerle ilişkili antijene cevaben, sadece düşük bir IgG artık üretimi seviyesi devam eder. Bununla birlikte, pasif bellek B hücreleri, bu aynı antijen ile bir sonraki mücadeleye kadar beklemektedir. Antijenin yeniden ortaya çıkması durumunda, bu hafıza hücreleri hızla aktive olabilir, çoğalabilir ve antikor üretmeye başlayabilir.
Antijene maruz kalma zamanlaması iyi tanımlandığında, aşılarda olduğu gibi, birincil ve ikincil tepkileri ayırt etmek kolaydır. Bununla birlikte, enfeksiyon durumunda, antijen uzun bir süre boyunca salınır ve birincil ve ikincil cevaplar arasında net bir sınır yoktur. Kemik iliğinden çıkan yeni B hücreleri klonları antijene rastladığı sürece, IgM üretilecektir. Bu nedenle, IgM antikorlarının varlığı aktif enfeksiyonun göstergesidir. Aksine, yalnızca IgG izotipinden gelen bir yanıtın, çözülmüş bir enfeksiyonu işaret ettiği düşünülmektedir. Enfeksiyonun ilk birkaç haftasında, antijene spesifik B hücreleri çoğalır ve giderek artan miktarlarda antikor üretir. Bu nedenle, spesifik antikorların yükselen bir titresi aktif bir enfeksiyonu gösterir.
Titreleri karşılaştırmak için serum sunumu sırasında (akut serum) ve tekrar 1 veya daha fazla hafta sonra (iyileşme örneği) alınmalıdır. Maksimum doğruluk için akut serum bir dondurucuda saklanmalı ve convalescent örnekle aynı anda laboratuara gönderilmelidir, böylece iki örnek aynı reaktiflerle aynı anda test edilir.
Yorumlar
Yorum Gönder