HIV-1 / HIV-2 TEST

1. Bireysel testlerin duyarlılığı

a. Yerleşik HIV-1 ve HIV-2 enfeksiyonlarına yönelik bireysel analizlerin hassasiyeti nedir?

1.a.1.Yerleşik HIV-1 ve HIV-2 enfeksiyonlarına karşı immünoassayların duyarlılığı, FDA onaylı tüm 3. nesil ve 4. nesil immünoassayler için çok yüksektir ve karşılaştırılabilir. FDA onaylı 3. kuşak testlerin HIV-1 enfeksiyonu için duyarlılıkları% 99.80 ila% 100 arasında ve FDA onaylı 4. kuşak deneylerinde% 99.76 ila% 100 arasında değişmektedir. Birkaç bağımsız çalışma HIV-2 için duyarlılığı incelemiştir. 3. kuşak HIV-1 / HIV-2 immünolojik testini değerlendiren ve bir 4. kuşak HIV -1 / HIV-2 kombinasyon immünoassayını değerlendiren bir çalışmada HIV-2 için% 100 duyarlılık bulundu. Üreticilerden elde edilen veriler FDA onaylı 3. ve 4. nesil HIV-1 / HIV-2 immünolojik testlerinin HIV-2 için% 100 duyarlı olduğunu göstermektedir.

1.a.2.HIV-2'yi tespit edemeyen yalnızca HIV-1 RNA için FDA onaylı NAT mevcuttur. Kesin  HIV-1 enfeksiyonu olanlar için HIV-1 NAT'in duyarlılığı immünolojik testlerden daha düşüktür. 2 kesitsel ve 2 prospektif çalışmada, HIV-1 RNA NAT, 3. kuşak immünolojik testlerde reaktif olan ve HIV-1 Western blot üzerinde pozitif olan numunelerin % 2-4'ünde negatif sonuçlar vermiştir. Tespit edilemeyen RNA'lı bazı örnekler, ART alan kişilerden gelmiş olabilir, ancak bir çalışma, ART almayan antikor pozitif kişilerden alınan NAT negatif örnekleri belgelemiştir. Bazı NAT negatif örnekleri, ART olmayan HIV replikasyonunu baskılayan kişilerden gelmiş olabilir (elite controllers). Bununla birlikte, bu olgunun HIV enfeksiyonu olan 300 kişiden sadece birinde meydana geldiği tahmin edilmektedir.

1.a.3.Yalnızca bir deney HIV-1'in HIV-2 antikorlarından ayırt edilmesi için FDA onaylıdır. Mart 2013'te revize edilen pozitif yorum kriterleri, test tamamlayıcı bir test olarak kullanıldığında tüm HIV-1 göstergelerinin (sentetik gp41 peptidi ve rekombinant gp41 proteini) varlığını gerektirir; sadece bir göstergenin varlığı belirsiz bir sonuç olarak yorumlanır. 9 çalışmada HIV-1 enfeksiyonu için farklılaşma testinin duyarlılığı % 98,5-100 arasında değişmiştir, ancak tüm çalışmalar tanı kriterlerinin HIV-1 göstergelerinin birini veya her ikisini de gerektirip gerektirmediğini bildirmemiştir. Her iki göstergeyi gerektiren 2 çalışmada, 13 örnekten 11'inin (% 85) ve sadece bir HIV-1 indikatörü olan 9 örneğin 8'inde (% 89) pozitif HIV-1 Western blot sonucu veya saptanabilir HIV-1 RNA'sı vardı.

Dört çalışma, numunelerin HIV-1 Western blot ve HIV-1 / HIV-2 antikor farklılaşma testi ile paralel test edilmesinin sonuçlarını bildirmiştir. 3. veya 4. jenerasyon immünolojik testlerle tekrar tekrar reaktif olan 993 numuneden oluşan prospektif bir çalışma, sadece antikor farklılaşma testinde HIV-1 için reaktif olan 882 örnek tanımladı. HIV-1 Western blot 871'de pozitif ve bu örneklerin 11'inde belirsizdi. Belirsiz sonuçlara sahip 11 hastanın altısı sonunda izlendi ve serolojik olarak doğrulanmış HIV-1 enfeksiyonuna sahip olduğu bulundu. Bu çalışmada, 3 örnek HIV-2 için reaktif, 5 örnek ise antikor farklılaşma testinde hem HIV-1 hem de HIV-2 için reaktif olmuştur. Sadece HIV-2 için reaktif olan 3 örnek ve güçlü çift reaktiviteye sahip olan örnek HIV-2 immünoblot ile pozitif, HIV-1 NAT ile negatif; İkili reaktif örnekte ayrıca saptanabilir HIV-2 RNA'sı da vardır. 4 HIV-2 numunesinin hepsinde HIV-1 Western blot üzerinde 3 veya 4 bant görülmüştür, 3'ü HIV-1 pozitif ve 1'in belirsiz olarak sınıflandırılması yeterlidir. Güçlü HIV-1 reaktivitesi ve zayıf HIV-2 reaktivitesi olan 3 örnek, HIV-1 Western blottaki tüm bantlar için reaktif ve HIV-2 immünoblotunda negatif olmuştur. Hem HIV-1 hem de HIV-2 için zayıf reaktiviteye sahip olan örnek yalnızca HIV-1 Western blot üzerindeki gp160 bandına reaktifdi ve HIV-2 immünoblot ile negatif; HIV-1 NAT için hacim yetersizdi.

b. Akut HIV-1 enfeksiyonu için bireysel analizlerin duyarlılığı nedir?

1.b.1. Üçüncü kuşak HIV-1 / HIV-2 deneyleri, dördüncü kuşak HIV-1 / HIV-2 antijen / antikor kombinasyon deneyleri ve HIV-1 RNA deneyleri, her biri akut HIV-1 enfeksiyonu için duyarlılıkta artan gelişmeler sağlamaktadır. Örneklerin yüksek riskli kişilerin retrospektif olarak çalışılmasında, HIV-1 Western blot ile negatif fakat HIV tarafından reaktif olan örneklerin 3. kuşak immünolojik tahlillerin % 20-37 oranında reaktif olduğunu ve 4. kuşak tahlillerinin % 62-83'ünde reaktif olduğunu gösterilmiştir.  26 ticari HIV-1 seroconversion panelinden 228 örnek üzerinde yapılan bir çalışmada HIV-1 Western blot, 56 örnekte (% 25) pozitifti; 3 farklı 3. jenerasyon analizi sırasıyla 102 (% 44.7), 108 (% 47.4) ve 111 (% 48.6) numunede reaktif ve 2 farklı 4. jenerasyon testi 131 (% 57.5) ve 135 (% 59.2) 'te reaktif idi. Tespit edilebilir HIV-1 RNA, ancak 3. kuşak antikor immünolojik tahlili reaktif olmayan 42 örneğin retrospektif çalışmasında 3 4th generation HIV-1 / HIV-2 antijen / antikor kombinasyonu immün tahlili, % 62-77, ile reaktif olmuştur. Negatif 1. veya 2. jenerasyon immünoassaylardan sonra HIV-1 NAT tarafından reaktif olan 74 örneğin retrospektif testini içeren bir çalışmada Western blot, % 12.5'te pozitif, 3. jenerasyon bir immünoassay, % 42.2'de reaktif ve 4. jenerasyon bir immünoassay, 89.1'de reaktif idi. İmmunolojik testler, HIV-1 Western blot ve havuzlanmış NAT ile taranan 111 örneğin bir çalışmasında, örnekler HIV-1 Western blot veya HIV-1 NAT ile pozitif bulundu. Havuzlanmış HIV-1 NAT, reaktif olmayan bir 3. kuşak immünoassay ile örneklerde% 2,2 ve reaktif olmayan bir 4. kuşak immünoassay ile örneklerde% 0,7 oranında artmıştır.

1.b.2. HIV-1 / HIV-2 antikor farklılaşma deneyi, HIV-1 Western lekesinden daha erken HIV-1 enfeksiyonunu tespit eder. Prospektif bir çalışmada, Multispot HIV-1 Western blot tarafından belirlenen 11 örnekte HIV-1 için reaktifti; 11 hastanın 6'sı sonuçta takip edildi ve serolojik olarak HIV-1 enfeksiyonu olduğu doğrulandı. 15 serokonvertör 183 numuneden oluşan iki çalışmada HIV-1 / HIV-2 farklılaşma testinin HIV-1 Western blottan 7 gün önce reaktif olduğunu gösterdi. 3. jenerasyon immünoassay ile tekrar tekrar reaktif olan 8.760 örnek arasında HIV-1 / HIV-2 farklılaşma deneyi, HIV -1 Western blot ile negatif olan 19 örneğin 3'ünde (% 15.8), HIV-1 Western blot ile belirsiz 63 örnekten 11 i HIV-1 için reaktif olmuştur.

2. Enfekte olmayan kişilerin numunelerindeki bireysel analizlerin özelliği nedir?

Çoğu çalışma, immünoassayları, negatif immünoassay veya HIV-1 Western blot sonuçları ile HIV için negatif olarak tanımlanan örnekler ile karşılaştırmıştır. Bu nedenle, bu tür çalışmalardan elde edilen immünolojik testler için özgüllük tahminleri, Western blot tarafından negatif olarak yanlış sınıflandırılmış akut veya yakın zamanda HIV enfeksiyonu olan kişilerden örnekler tarafından yapay olarak düşürülebilir.

a. FDA onaylı 3'üncü nesil nesil analizlerin özellikleri % 99,13-100 arasında değişmiştir (6 çalışma, 3 ürün eki).

b. FDA onaylı 2. nesil jenerasyon analizinin özellikleri % 99.50-100 arasında değişmiştir (6 çalışma, 2 ürün eki).

c. HIV-1 / HIV-2 farklılaşma testinin özgüllüğü % 99.03-99.93 arasında değişmiştir (3 çalışma, ürün eklemesi).

e. HIV-1 enfeksiyonu için HIV-1 NAT'ın spesifikliği, 513 referans negatif numunelerin bir retrospektif çalışmasında% 99,6 ve HIV-1 antikor-negatif numunelerin havuzlanmış NAT taramasının 2 çalışmasında% 99,9'du.

3. Testlerin kombinasyonlarına dayanan algoritmaların doğruluğu

a.    Yerleşik HIV-1 enfeksiyonu olan kişilerden alınan numunelerdeki analiz kombinasyonlarına dayanan algoritmaların doğruluğu nedir?

Altı çalışma, önerilen algoritmanın doğruluğunun, kurulu HIV-1 enfeksiyonlarını doğru şekilde sınıflandırmak için önceki algoritmaya eşdeğer veya daha iyi olduğunu göstermektedir; ayrıca daha az belirsiz sonuç verir.

c. HIV-2 enfeksiyonu bulunan kişilerden alınan numunelerdeki analiz kombinasyonlarına dayanan algoritmaların doğruluğu nedir?

HIV-2 için FDA onaylı bir NAT olmadığı ve HIV-2 enfeksiyonlarının çalışmalarında farklı tanı kriterleri kullanıldığından bu soru doğrudan cevaplanamadı.

6. Önerilen tanı algoritmasıyla ilişkili hastalar için yararlar ve zararlar önceki tanı algoritmasıyla ilişkili yararlardan ve zararlardan farklı mıdır?

Önerilen algoritma, hastalar için önceki algoritmaya göre ek yararlar ve daha az zararla ilişkilidir. Yanlış-negatif ve belirsiz sonuçların ve yanlış sınıflandırılmış HIV-2 enfeksiyonlarının sayısını azaltarak, önerilen algoritma daha kesindir. Önceki algoritma, belirsiz sonuçlar üretir ve tekrarlayan reaktif 3. veya 4. kuşak immünolojik testlere sahip kişilerin ek takip numunelerinin test edilmesini gerektiren kişilerin% 2 ila% 4,5'ine neden olur. Belirsiz test sonuçlarını azaltarak, önerilen algoritma HIV tanısında gecikmeleri, test edilen kişilerin kaygılarını ve daha fazla test için ek örneklerin toplanmasının zorluğunu ve maliyetini azaltır. Önerilen algoritma sadece nadiren ek örnekler gerektirir; örneğin, bir HIV-1 NAT gerekli olduğunda ve orijinal örnek uygun olmadığında. Bu, test edilen kişilerde uygunsuz olabilir veya endişeye neden olabilir. Bununla birlikte, numunelerin teslimatını hızlandırmak için yeni bir nakliye hizmeti başlatan bir test programı, laboratuvarın test için uygun olmayan numunelerin sadece% 1,6'sını değerlendirdiğini buldu.

Önerilen algoritma, önceki algoritmaya kıyasla test sonuçları için geri dönüş süresini de azaltabilir. Önerilen algoritmayı kullanan bir halk sağlığı laboratuarı, antikorların önceki test algoritması ile test edildiğinde% 22 ile karşılaştırıldığında, 2 iş günü veya daha az sürede antikor pozitif test sonuçlarının% 96'sını raporlayabildi. Önceki algoritmayı önerilen algoritma ile değiştiren başka bir test programı, örnek toplama ile test sonuçlarının rutin bildirimi arasındaki süreyi 1 hafta kısaltabildi. Test sonuçları için geri dönüş süresi, algoritmanın bir parçası olarak HIV-1 NAT testi gerektiren örnekler için daha uzundur, ancak NAT sonuçlarını elde etmek için gereken zamanı belgeleyen hiçbir çalışma yoktur.